vegfa在支持肿瘤进展方面具有双重功能:一是诱导血管形成，二是作为免疫抑制因子。免疫系统已成为控制肿瘤生长的关键因素。cd8淋巴细胞是由成熟树突状细胞提呈肿瘤抗原衍生肽激活的，可以裂解肿瘤细胞。

然而，肿瘤发展出不同的逃脱机制来逃避免疫系统，如(regs)的发展或诱导细胞衰竭。不同的研究强调了vegfa对这种基于细胞的免疫抑制的直接或间接影响。本文就抗血管生成药物的免疫调节作用作一综述。

regs通过调节效应细胞功能在免疫稳态中发挥关键作用。regs的比例在荷瘤小鼠和癌症患者中增加，并且通常与较差的总体存活率有关。在癌症患者中观察到恶性积液中的vegfa与reg的积累之间存在相关性，这表明vegfa对reg的潜在作用。一项荟萃分析还显示，vegfa表达与肝细胞癌()中的肿瘤内reg呈正相关。因此，vegfa以直接或间接依赖的方式与肿瘤微环境中的诱导和维持有关。

vegfa对的间接诱导

在癌症中，regs的积累可以通过不同的机制发生，例如预先存在的regs的扩增或传统的cd4细胞转化为regs。未成熟的树突细胞(dc)可以在荷瘤啮齿动物中以gfβ依赖性方式诱导regs增殖。一项初步研究表明，肿瘤细胞系衍生的vegfa在早期影响造血祖细胞(hpc)的发育，导致dc分化和成熟受损。dc分化的抑制是由vegfr2介导的。在小鼠模型中，hpcs上vegfa与vegfr1结合阻断了nfkb活化从而阻断dc成熟。在癌症患者中，血浆增加的vegfa水平与外周血中未成熟dc的存在相关。成熟dc的减少与癌症患者外周血中髓源性抑制细胞(mdsc)的增加有关。mdsc，特别是gr1cd11bcd115(单核细胞)mdsc也可以通过分泌il10和gfb或精氨酸酶在荷瘤小鼠和癌症患者中产生肿瘤特异性reg。在小鼠和卵巢癌患者中，vegfa也以vegf2依赖的方式参与mdsc的增加。vegfa激活jak2sa3通路促进mdsc的循环积累。肿瘤中vegfr2mdsc的积累导致预后不良。因此，vegfa可以同时作用于dc成熟和肿瘤宿主的mdsc。这些产生免疫抑制因子如gf的积累。此外，在舒尼替尼(一种靶向vegfr的酪氨酸激酶抑制剂)治疗期间，已观察到转移性肾细胞癌患者中mdsc下降和regs下降之间的相关性，表明mdsc和regs之间存在联系。

vegfa直接促进增殖

最近不同的研究强调了在荷瘤小鼠和癌症患者中表达vegfr2的reg群体。在结直肠癌小鼠模型中，我们观察到一部分激活的/记忆性reg表达vegfr2，并且vegfa以vegfr2依赖性方式诱导reg增殖。在人类中，铃木等人表明vegfr2由人fop3highregs选择性表达，但不在fop3loregs上表达，可能具有更强的抑制功能。浸润肿瘤的cd45rafop3cd4regs亚群也被报道在晚期胃癌患者中表达vegfr2，在这种情况下，vegfa增加regs增殖的能力已经被证实。

肿瘤组织中的vegfr2regs也与临床结果相关，因为瘤内fop3vegfr2regs与瘤内fop3vegfr2regs不同，其与较差的总生存率和无病生存率显着相关，它是结直肠癌患者复发和生存率低的独立因素，表明vegfr2regs可能是结直肠癌预后的生物标志物。在某些肿瘤部位，肿瘤浸润性reg的预后作用仍存在争议。vegfr2regs而不是所有的regs可以更准确地评估患者的预后。此外，癌症患者可能会对专门针对vegfr2regs